АБВГДЕЖЗИІЙКЛМНОПРСТУФХЦЧШЩЭЮЯ

Ретинобластома (клиника, диагностика, лечение)

Ретинобластома (клиника, диагностика, лечение)
Розділ: ● Діагностика

Книга для офтальмологов, онкологов, генетиков, педиатров общего профиля, студентов-медиков старших курсов.

Ціна: 380 грн.
Кількість сторінок:

В монографии, основанной на многолетнем опыте автора, даны современные представления об этиопатогенезе одного из наиболее тяжелых заболеваний детского возраста, представлена последняя молекулярно-генетическая концепция ретинобластомы, подробно описаны особенности клинической картины и течения ретинобластомы в различных возрастных группах. Освещены новые прогрессивные технологии диагностики и комбинированного лечения, позволяющие установить диагноз на ранних стадиях развития болезни и расширить показания к органосохранному лечению ретинобластомы.

Для офтальмологов, онкологов, генетиков, педиатров общего профиля, а также для студентов-медиков старших курсов.


Оглавление

Введение - 6
Глава 1. Современные представления о структуре заболеваемости и этиопатогенезе ретинобластомы - 11
Глава 2. Молекулярно-генетические аспекты ретинобластомы и
роль гена RB1 в ее раннем выявлении.— Д. В. Залетаев - 24
2.1. Генетическая характеристика - 24
2.2. Цитогенетическая характеристика - 25
2.3. Картирование, клонирование и характеристика гена RB1 - 27
2.4. Белковый продукт гена RB1 - 29
2.4.1. Строение RB1 - 29
2.4.2. Роль RB1 в регуляции клеточного цикла - 30
2.4.3. Участие RB1 в патогенезе других опухолей  -  33
2.4.4. Взаимодействие генов, регулирующих клеточный цикл - 34
2.5. Молекулярные механизмы канцерогенеза - 37
2.5.1. Двухударная модель канцерогенеза - 37
2.5.2. Потеря гетерозиготности - 38
2.5.3. Мутационный процесс - 39
2.5.3.1. Структурные мутации гена RB1 и методы их детекции - 39
2.5.3.2. Феногенотипические корреляции - 41
2.5.4. Метилирование ДНК как пример эпигенетической регуляции экспрессии генов-супрессоров опухолевого роста - 42
2.5.4.1. Метилирование и канцерогенез - 42
2.5.4.2. Методы исследования статуса метилирования ДНК - 44
2.6. Новые сведения о патогенезе - 45
2.7. Разработка ДНК-диагностического протокола для исследования различных форм ретинобластом  -  54
Глава 3. Распространенность ретинобластомы в России и СНГ 64
3.1. Распространенность в России - 64
3.2. Распространенность билатеральных форм ретинобластомы по регионам России - 66
3.3. Распространенность в странах СНГ - 69
Глава 4. Клиническая картина ретинобластомы, особенности течения, дифференциальная диагностика - 73
4.1. Общая характеристика больных с ретинобластомой 73
4.2. Разновидности клинических форм - 82
4.2.1. Особенности экзофитного роста ретинобластомы - 84
4.2.2. Особенности эндофитного роста ретинобластомы - 86
4.2.3. Особенности смешанного характера роста ретинобластомы  - 87
4.3. Клиническая картина и течение ретинобластомы у старших детей - 89
4.4. Расхождение диагнозов и врачебные ошибки при диагностике ретинобластомы - 91
Глава 5. Диагностика ретинобластомы - 96
5.1. Характеристика существующих методов диагностики ретинобластомы - 96
5.2. Методы обследования больных - 107
5.2.1. Офтальмоскопия у детей раннего возраста в условиях медикаментозного сна - 109
5.2.2. УЗИ в диагностике ретинобластомы - 111
5.2.3. КТ в диагностике ретинобластомы - 115
5.2.4. Тонкоигольная аспирационная биопсия - 119
5.2.5. Иммунологические методы в дифференциальной диагностике - 120
5.2.6. Определение уровня эритропоэтина у детей с ретинобластомой  - 122
Глава 6. Комбинированное лечение - 126
6.1. Общая характеристика существующих методов лечения  - 126
6.2. Энуклеация при далекозашедших случаях ретинобластомы  - 139
6.3. Органосохраняющее лечение и показания к его применению - 143
6.4. Наружное облучение больных с ретинобластомой - 148
6.5. Полихимиотерапия в комбинированном лечении - 152
6.5.1. Роль адъювантной полихимиотерапии - 152
6.5.2. Современное состояние химиотерапии, роль и возможности неоадъювантной полихимиотерапии  -  156
6.5.3. Ближайшие и отдаленные результаты неоадъювантной химиотерапии - 157
6.5.4. Осложнения неоадъювантной полихимиотерапии - 167
6.6. Роль органосохраняющих методов лечения в социальной реабилитации больных - 169
Заключение - 177
Список литературы - 181


Список принятых сокращений

ВГД — внутриглазное давление
дБ — децибел
ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота
ДЦП — детский церебральный паралич
КТ — компьютерная томография
МГНЦ — Медико-генетический научный центр
мГц — миллигерц
МРТ — магнитно-резонансная томография
МЧ-ПЦР — метилчувствительная полимеразная цепная реакция
НХТ — неадъювантная химиотерапия
ОНЦ — Онкологический научный центр
ПГ — потеря гетерозиготности
ПХТ — полихимиотерапия
РБ — ретинобластома
РОД — разовая очаговая доза
СОД — суммарная очаговая доза
ТГТ — телегамматерапия
ТИАБ — тонкоигольная аспирационная биопсия
УЗИ — ультразвуковое исследование
ФАГ — флюоресцентная ангиография
XT — химиотерапия
ЦДК — цветовое допплеровское картирование
ЦНС — центральная нервная система
ЭПО — эритропоэтин
НА — анализ гетеродуплексов
VC — схема полихимиотерапии, состоящая из винкристина и
циклофосфана
VCA — схема полихимиотерапии, состоящая из винкристина,
циклофосфана и адриамицина
CV — схема полихимиотерапии, состоящая из карбоплатина и
винкристина


Введение

Рост заболеваемости злокачественными опухолями, а также своеобразие и особенности опухолевого процесса у детей привели к развитию новой науки — детской онкологии. В офтальмологии выделилась офтальмоонкология, в том числе детская. Организация офтальмоонкологической службы и специальных центров обусловлена специфичностью течения этих опухолевых процессов с первичной обращаемостью больных к окулистам, применением специальных диагностических методик для выявления этой сложной патологии органа зрения.

Настоящее исследование проводили во Всероссийском центре офтальмоонкологии и радиологии МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца М3 РФ. Важность изучения проблемы ретинобластомы подтверждена созданием в 1989—1991 гг. специальной международной группы по исследованию ретинобластомы RISC с центром в Филадельфии (США), куда вошли два специалиста из нашей страны — профессор А. Ф. Бровкина и С. В. Саакян.

Ретинобластома (РБ) — злокачественная опухоль сетчатки, встречающаяся в детском возрасте. В последнее десятилетие отмечено увеличение частоты РБ с 1:34000 до 1:15000 — 20 000 живых новорожденных [Пантелеева О. Г., 1997; Телеуова Т. С. и др., 2001; Matsunaga Е., 1978; Vogel F., 1979; Мао J. et al., 1996; Shields С. L., 2001]. Растет частота встречаемости ретинобластомы, увеличивается число больных с билатеральными формами и первично-множественным характером роста опухоли [Бровкина А. Ф. и др., 1993; Abramson D. Н. et al., 1985; Moll А. С. et al., 1997; Bechrakis E. et al., 1998; Gombos D. S. et al., 2001]. Прослеживается четкая тенденция к «повзрослению» ретинобластомы, т. е. увеличению числа детей старше 5 лет, страдающих РБ [Бровкина А. Ф., 2002; Shields С. L. et al., 1991].

Несмотря на многочисленные публикации, посвященные ретинобластоме, многие вопросы остаются дискутабельными или неразрешенными. Нет единого мнения о факторах, влияющих на развитие, клиническое течение и эффективность лечения РБ [Залетаев Д. В., 2000; Abramson D. Н. et al., 1988; Desjardins L. et al., 2000]. Разноречивы данные, касающиеся увеличения частоты заболеваемости в регионах с повышенной радиоактивностью и в индустриально развитых зонах. По сообщению разных авторов, заболевание одинаково часто поражает как мальчиков, так и девочек с небольшим преобладанием мальчиков при спорадических билатеральных формах. Зарубежные и отечественные авторы не отмечают особых различий в расовой принадлежности, эндемичности по различным регионам и населенным пунктам [Дыбов Ст., 1975; Аветисов Э. С. и др., 1987; Гавриленко С. В. и др., 1999; Телеуова Т. С. и др., 2001; Дурнов Л. А., 2002; Abramson D. Н., 1997; Mateu Е. et al., 1997; Biswas J. et al., 2000]. Известно, что ретинобластома поражает в основном детей в возрасте от 0 до 9 лет жизни.

В последние годы появились сообщения о развитии опухоли у детей старше 5 лет, но особенности течения опухоли у них описаны недостаточно четко. Установлено, что увеличивается как число заболевших в старшем возрасте, так и частота врожденных и далеко зашедших форм [Abramson D. Н. et al., 1999; Askin D. F., 2000; Desjardins L., 2000]. В связи с этим ранняя диагностика опухоли у новорожденных является важной проблемой, тем более что до настоящего времени отсутствует практика планового обследования новорожденного офтальмологом. Как педиатры, так и офтальмопедиатры не обращают внимания, а то и пренебрегают жалобами со стороны родителей на косоглазие и даже свечение зрачка у ребенка. В результате потери времени больные дети попадают в специализированные клиники в далеко зашедших стадиях, что ограничивает выбор метода лечения и делает невозможным проведение органосохранных операций. Отсутствуют программа обследования детей и критерии отбора, которые позволили бы выявить группы риска возникновения ретинобластомы, ее профилактики и ранней диагностики.

Разработаны новые цитостатики, позволяющие разрушить первичный очаг внутри глаза, однако до настоящего времени отсутствует оптимальная схема органосохранного лечения, способствующая повышению эффективности лечения при больших и мультицентричных опухолях и снижению количества осложнений [Боброва Н. Ф. и др., 2000; Дурнов Л. Л. и др., 2000; Gallie В. L. et al., 1996; English М. W. et al., 1999; Abramson D. H. et al., 1999; Doz F., 2000; Friedman D. L. et al., 2000; Hayashi N. et al., 2001]. Отсутствуют сведения о социальной реабилитации детей, выживших после лечения. Столь противоречивые и неполные данные объясняются как редкостью заболевания, так и отсутствием крупного клинического материала и комплексных многоцентровых исследований, необходимых для выработки обоснованной тактики обследования, лечения и реабилитации больных ретинобластомой.

Нам удалось разработать программу дифференцированного обследования и рациональной тактики лечения детей с различными формами ретинобластомы с применением новых методик и технологий, что значительно повысило эффективность лечения этого тяжелого заболевания.

Выявлены новые механизмы образования опухоли. Установлено, что развитие ретинобластомы происходит в результате не только структурных, но и функциональных повреждений гена RB1. Это приводит к образованию функционально неполноценного белка, что в свою очередь вызывает нарушение регуляции клеточного цикла и злокачественную трансформацию клетки. Впервые выявлено значение других генов в возникновении ретинобластомы, а именно pl6/CDKN.

Разработанный ДНК-протокол позволил не только подтвердить диагноз ретинобластомы у 95 % больных детей, но и обнаружить герминальную мутацию практически у 1/4 больных со спорадической формой заболевания. На основании разработанного протокола выявлены группы высокого риска возникновения наследственной патологии, которым необходимо углубленное молекулярно-генетическое обследование с целью профилактики рождения больного ребенка.

Уточнены особенности 3 клинических форм ретинобластомы и их частота. Экзофитный рост, отмеченный у 22 % больных, сопровождается повышением внутриглазного давления, отслойкой сетчатки, ранним прорастанием хориоидеи. Наиболее характерными признаками эндофитной формы, которая встречается у 57,1 % больных, являются отсевы опухолевых клеток в стекловидное тело и передний отрезок глаза.

Достоверно определено, что наиболее тяжелой с учетом клинического течения и жизненно важного прогноза является смешанная форма, выявляемая у 20 % больных. Для нее характерны все описанные выше признаки, встречающиеся значительно чаще, но документируемые намного позже.

По нашим данным, за последние 10 лет в 2 раза увеличилась частота ретинобластомы среди детей старшей возрастной группы (возраст детей с первыми признаками заболевания — старше 60 мес), которая составила 9,5 %. Выявлены особенности клинического течения заболевания в этой группе — вялотекущий увеитоподобный процесс с вовлеченим переднего отрезка глаза (наличие псевдопреципитатов и псевдогипопиона), раннее развитие вторичной глаукомы, отслойка сетчатки. Все эти особенности и обусловливают высокий процент (56 %) диагностических ошибок в этой группе больных.

Адекватное использование современных методов скрининга и визуального контроля, а также инструментальных исследований (УЗИ, КТ, определение уровней онкомаркеров, цитодиагностика) позволяет существенно повысить точность диагностики.

Серьезным достижением в области лечения ретинобластомы стала разработка рациональной схемы неоадъювантной полихимиотерапии с использованием карбоплатина, позволившая в 2 раза уменьшить объем опухоли и ее рецидивирование, сузить показания к ликвидационным операциям, наружному облучению глаза и расширить показания к органосохранному лечению при уменьшении токсичности химиотерапии. Благодаря разработанной тактике дифференцированного лечения удалось сохранить глаза и у большинства больных повысить качество жизни.

В монографии приведены четкие клинические критерии определения диагноза ретинобластомы и возможные осложнения в процессе заболевания, которые могут маскировать основной диагноз, особенно в старшей возрастной группе. На основании собственных наблюдений представлен дифференциально-диагностический ряд заболеваний, манифестирующих ретинобластому и требующих пристального внимания.

Установлено значение структурно-функциональных нарушений в гене RB1 в возникновении и развитии ретинобластомы. Это подтверждает необходимость профилактических осмотров не только детей дошкольного и школьного возраста, но и новорожденных и детального обследования групп высокого риска, их семей с целью планирования рождения здорового потомства.

Более тяжелое клиническое течение и худший прогноз семейных и врожденных форм ретинобластомы, возникновение первичных очагов опухоли на периферии сетчатки диктуют необходимость проведения профилактических осмотров детей на местах только в условиях максимального мидриаза. С этой целью разработаны, научно обоснованы и внедрены в клиническую практику система обследования и тактика лечения детей с ретинобластомой, правильность которых подтверждена результатами лечения большого однородного контингента больных.

Разработанная тактика лечения ретинобластомы, основанная на обязательном применении полихимиотерапии, нового цитостатика (карбоплатина) и локальных методов разрушения опухоли, внедрена в практику и способствует повышению эффективности терапии.

Уменьшение объема опухоли на фоне неоадъювантной химиотерапии позволяет проводить органосохранное лечение в группе детей с III стадией заболевания и сузить показания к энуклеации. Принципиально важным считаем и то, что применение новой схемы лечения не увеличивает тяжесть и число побочных эффектов, наблюдаемых при проведении полихимиотерапии.

Результаты комбинированного лечения ретинобластомы с учетом характера и стадии опухоли, факторов риска диктуют необходимость его использования в практике здравоохранения как наиболее целесообразного, эффективного, минимально травматичного и органосохранного метода при отсутствии признаков генерализации процесса. Лечение детей с генерализованными формами заболевания должно осуществляться в тесной взаимосвязи с офтальмологом и общим онкологом.

Выражаю глубокую и искреннюю благодарность всем сотрудникам Всероссийского центра офтальмологии и радиологии за поддержку и помощь в создании этого труда. Особую благодарность выражаю сотрудникам лаборатории УЗ-диагностики (руководитель — профессор М. Б. Кодзов), лаборатории патогистологии (руководитель — И. П. Хорошилова-Маслова), отдела анестезиологии (зав. — Л. П. Санарова).

С. Саакян

Кол. страниц: 200. Год издания: 2005.


Теги:

Для того, щоб купити книгу "Ретинобластома (клиника, диагностика, лечение)" з доставкою по всій Україні (Київ, Харків, Одеса, Дніпро, Запоріжжя, Львів, Кривий Ріг та ін.) - будь ласка, додайте товар "Ретинобластома (клиника, диагностика, лечение)" в кошик та оформіть замовлення, і ми зв'яжемося з Вами найближчим часом.


Також Вас можуть зацікавити:

Мальцев Э. В., Усов В.Я., Крицун Н.Ю.

Рассматриваются вопросы лечения птеригиема, предлагается экспериментальная модель заболевания
Детальніше ›

Ціна: 450 грн.
Вит В.В.

Особенности клинического проявления, макро- и микроскопического строения заболеваний глаза
Детальніше ›

Ціна: 3 800 грн.
Джерри А. Шилдс, Кэрол Л. Шилдс

Книга предназначена для офтальмологов, онкологов и патоморфологов.
Детальніше ›

Ціна: 1 900 грн.
Щуко А.Г., Малышева В.В.

В руководстве представлены рекомендации при исследовании внутриглазных структур с помощью оптической когерентной томографии.
Детальніше ›

Ціна: 0 грн.




Кошик
не обрано жодної книги
Кошик
не обрано жодної книги

Книги за тегами: